美国投入4100万美元，干预阿尔茨海默病

据《科学》报道，美国健康高级研究计划局（ARPA-H）正投入4100万美元，致力于重新利用已获批的治疗其他疾病的药物以及天然产物，延缓阿尔茨海默病的发展。

研究人员正在探索天然产物和重新利用的药物能否帮助清除与阿尔茨海默病有关的淀粉样蛋白斑块（紫色）。图片来源：THOMAS DEERINCK/NCMIR/SCIENCE SOURCE 由于一直难以找到逆转已确诊阿尔茨海默病的方法，因此迫切需要在疾病进展的早期阶段进行干预。两种针对有害脑蛋白——淀粉样蛋白积聚的抗体最近已获批用于帮助出现早期阿尔茨海默病症状的患者，目前正在无症状人群中进行测试。但这些抗体价格昂贵、存在令人担忧的副作用，且仅能适度延缓患者的认知衰退，因此人们仍然迫切需要更安全、更有效的治疗方法。 ARPA-H的这笔资金将推动美国哈佛大学遗传学家Rudolph Tanzi团队的研究成果转化为临床试验，在那些血液中存在阿尔茨海默病生物标志物但尚无症状的受试者中，测试天然产物与现有药物的各种组合方案。Tanzi表示，在新药临床研究推进的同时，若能迅速找到某种方法——哪怕只是稍微延缓阿尔茨海默病的进展，也将“为我们赢得一线希望”。 美国加州大学圣巴巴拉分校的神经科学家Kenneth Kosik表示，像这样测试现有化合物是“非常值得的”。“他们在尝试相对廉价的方法，并且多管齐下。” 为寻找最具潜力的化合物，Tanzi和同事利用他们10年前开发并不断优化的“培养皿中的阿尔茨海默病”模型，对4000多种FDA批准的药物和天然产物进行了测试。该团队鉴定出约300种化合物——它们要么能增强小胶质细胞吞噬β淀粉样蛋白的能力，要么能在细胞产生能量的线粒体耗尽后进行替换，Tanzi称之为“更换没电的电池”。 研究团队尚未公布这份潜在的阿尔茨海默病药物的清单，但已从中筛选出一部分药物进行临床试验，这些药物已知安全且价格合理，能够进入大脑，并且不会与老年人常服的其他药物发生相互作用。 在首次试验中，研究人员选择了依昔黄酮——源于大豆的常用于预防和治疗骨质疏松症的化合物，以及来自小白菊的常用于治疗偏头痛的化合物小白菊内酯。Tanzi表示，在他们的3D细胞培养实验中，依昔黄酮有助于小胶质细胞吞噬多达100倍的β-淀粉样蛋白，而小白菊内酯既能抑制神经炎症，又能阻止神经元产生有毒蛋白。 今年早些时候，研究人员在60名55岁以上、血液中p-tau217含量较高的受试者中测试这两种药物。他们希望6个月后受试者体内的p-tau217水平，以及其他反映神经炎症和神经退行性变的血液标志物水平能够下降，这将表明该药物组合值得进一步研究。 纪念斯隆-凯特琳癌症中心的生物化学家李月明希望，测试天然化合物至少能带来关于该疾病机制的新线索，并使相关企业能够将有前景的化合物进一步开发成更有效的药物。