诺奖得主10篇论文遭质疑

MIT科技评论 · 经八阕原文

今年,前京都大学研究的帕金森病细胞疗法已获得附条件、有期限批准。日本这种治疗的思路,旨在通过iPS神经细胞培育出的多巴胺前体细胞移植入患者大脑,以补充因疾病而逐渐丧失的多巴胺功能。

但临床就在这方面等待更多证据验证之际,一场科研诚信的争议突然将其背后的研究机构,以及诺贝尔奖得主山中伸弥推到了舆论的风口浪尖。

2026年8月7日,以发布做空报告的知名投资研究机构哥谭市研究(Gotham City Research,GCR)发布报告,质疑与京都大学iPS细胞研究所(CiRA)及山中伸弥有关的10篇存在论文问题图片。CiRA回应称,这些论文年代、作者角色和处理状态各不相同,不能据此将其为山中伸弥个人持续进行科研未完的证据。

目前从公开材料来看,这似乎不是一个可以简单归结为“10篇论文造假”的事件。被点名的论文中,既因为包括取消稿件的科研不端案,也包括已经更正的图像问题,以及未来待进一步的事情。

山中伸弥在其中承担了怎样的作者责任?更关键的是防护,目前围绕论文的争议,到底会在多大程度上影响这条帕金森病细胞治疗路线的可信度?

药企才是真靶子

其实GCR最初关注的,是住友化学和住友制药的财务与商业前景。

这份第27页报告由GCR与英国资产管理机构General Industrial Partners共同制作。这份报告披露,发布方或其关联方已做空住友化学和住友制药,可能会从该公司的股价下跌中获利。

8月3日,GCR发布第一份报告,质疑公司的财务报告。报告抓住了一个醒目的数字:3,500亿日元。住友公告方面希望,到2030年代后期将再生医学与细胞治疗业务收入扩大至最高约这一规模。为推进业务,住友化学与住友制药成立了合资公司RACTHERA,上市的持股比例分别为66.6%和33.4%。

图|住友再生医学业务远期目标,含多款产品且未按成功概率调整(来源:GCR 报告)

3,500亿日元不是已实现收入,也不是款帕金森病药物的销售目标。公司材料明确,假设多款在研产品上市成功,未按成功概率调整。然而,它仍然是一个附带前提的企业目标。

AMCHEPRY 正是这项业务中的产品。它采用异体 iPS 细胞来源的多巴胺神经前体细胞,于 2026 年 3 月在日本获得附条件、有期限的批准,用于改善现有药物治疗反应不足的帕金森病患者的运动症状。

为了质疑住友的商业化预期,GCR还引入了另一个日本药企----武田制药。武田曾与CiRA开展为期十年的联合研究项目T-CiRA,探索将iPS细胞技术用于药物研发和新疗法开发。该项目于2026年3月底结束。GCR将终止项目的消息与住友开始再生医学业务并列,继续试图说明一条商业化道路并不好走。

8月4日,住友制药对报告做出回应,称尚未确认相关指控属实,暂未修订财务报表的计划。

三天后,GCR发布第二份报告,将矛头转向产品背后的CiRA和山中伸弥相关论文。如果研究机构不可靠,企业的治疗与收入预期是否会受到影响?

追到实验室,然后是论文?

CiRA与住友制药的联系非常紧密,两者的合作研究到细胞制备、临床研究和资金支持等。初期采用的细胞在京都大学及住友制药制造,部分论文作者获得住友制药研究资助,一位作者甚至是该公司的员工。在GCR看来,这意味着住友的产品预期,也建立在对合作机构科研质量的信任之上。报告由此把问题推进了一步:支撑了后续治疗的研究机构,其过往研究是否能够顺利建成?

山中伸弥因此成为报告重点关注的人物。他曾任 CiRA 所长,也是 iPS 细胞研究的开创者。2006 年,他和团队通过引入四种基因,将成熟的细胞重编程为具有多向强力的 iPS 细胞,并因此与 John B. Gurdon 共同获得 2012 年诺贝尔生理学或医学奖。GCR 试图通过梳理与他及 CiRA 相关的论文质疑点,质疑这项研究体系的可靠性。

图|2011年论文图1C的重复疑点标注,黄框为评论者标注(来源:GCR报告)

GCR 上市的 10 篇论文涵盖 2000 年至 2020 年。按 CiRA 说明,3 篇由山中伸担任第一或通讯作者,5 篇因提供研究材料共同署名,2 篇弥篇没有他的署名。不过,那篇 2006 年的关键论文并不在关系清单中。

报告提供了几个具体的例子。比如,2011年一篇家族性阿尔茨海默病模型论文,图1C中本应展示PS2-1、PS2-2不同细胞克隆的染色图,但不同样本为什么出现相同的细胞形态和排列?

该案已有后续处理。于2025年发布更正,承认组出现重复和前缀名称错误,并称原始数据已不完整,团队重新进行了染色实验,但他认为结论不对,属于“无意作者组图失误”。

图|2020年论文不同药物浓度下的电化学染色图受到质疑,红框为评论者标注(来源:GCR报告)

另一个疑点来自2020年一篇研究唑尼沙胺对iPS细胞来源多巴胺神经元影响的论文。论文图4a中,两张药物浓度不同的荧光图片,出现了类似相同的细胞排列的疑点。

这篇论文的通讯是参与帕金森病细胞治疗研究的CiRA教授高桥淳,山中伸弥争端署名。GCR将论文疑点与治疗研究团队联系起来。CiRA表示,高桥淳正在复核相关问题,目前已不能将其写成被认定的造假。

图|帕金森病细胞移植试验结果揭晓后合影,中间为高桥淳教授(来源:京都大学CiRA)

图片问题其实不是第一次被质疑,最终结果也不尽相同。2000年《EMBO Journal》论文带曾被指相似,但没有发现论证重复使用的具体证据,已发表图片的分辨率也限制了比对。2003年《Cell》论文则获山中弥伸本人回应,称被质疑的两张图并不相同。

2018年山水康平案的证据链更完整。CiRA接到报告后,尝试用保存的原始数据重建论文图表,发现结果不符。京都大学另调查电子文件和实验记录,进行访谈,并撰写说明。最终,委员会发现5幅图片涉及数据造假,认定山水康平捏造、篡改数据。论文并撤回,他也被处罚戒除。这篇论文中山伸弥未署名,但作为时任所长,他曾公开承担管理责任。

CiRA 本轮回应,部分论文已经更正,有一些问题等待作者推测,并且不能同时计算作十篇论文造假。

七名患者的试验能够支撑起巨大的期待

即使一篇论文确实存在问题,要进一步推断AMCHEPRY临床数据失实,仍需产品相关证据。目前实际移植的不是初步抽出的iPS细胞,而是先诱导、筛选出多巴胺神经前体细胞,希望它们在脑内被壳最终并补充多巴胺。

图|移植细胞补充多巴胺的机制示意图(来源:京都大学CiRA)

2025年《Nature》Ⅰ/Ⅱ期试验对7名患者进行了安全性评估,观察24个月,未报告严重不良事件,也未发现肿瘤性过度生长。6人进入疾病分析,其中4人的停药运动状态评分改善。

作者信号以外,7人中有6人的异动症评分与恶化。讨论了维持抗帕金森病药物剂量等可能原因。这个小样本开放试验没有随机对照,不能充分确定改善幅度,也无法排除低频更晚出现的风险。

从论文质疑点到药企估值,GCR建立了一条质疑链条。从原始数据到临床完成,这条链条也需要逐环验证。股价涨跌无法认定科研诚信,诺奖光环同样不能替代临床证据。

住友在8月12日的声明中称,已确认提交监管审查材料的可靠性,并正按批准条件开展上市后临床研究,积累更多安全性和有效性证据,以争取完全批准。这些后续数据,将有助于回答早期试验尚未解决的问题。

2026 年 9 月 9 日日本数据资料显示,CiRA 公开披露中的死亡事项作者等待复核。对于等待新的接受治疗的患者,更实际的问题仍然是:这些被移植到大脑的细胞,多少能带来多少、多少的改善,还需要承担怎样的风险?

毕竟,农民押的是股价,病人寄托的却是自己的未来。

来源:MIT科技评论(经八阕转载) · 查看原文
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