丙肝治愈仍会癌变，他们研究预测模型中国科学报

近日，西安交通大学第一附属医院（以下简称西安交大一附院）感染科教授何英利团队在《BMC 胃肠病学》上发表研究成果。该研究通过长达 72 个月的长期随访证实，慢性丙型肝炎患者即便通过直接抗病毒药物或干扰素治疗实现病毒学持续缓解、达到临床治愈标准，合并肝硬化的患者仍存在肝细胞癌发生风险，且抗病毒药物与干扰素治疗在长期肝癌预防效果上无显著差异。团队同时构建并验证了首个基于临床常规指标的丙肝治愈后8年肝癌风险预测列线图，为临床分层筛查、精准管理提供了全新工具，填补了丙肝治愈后肝癌风险精准评估的临床空白。

丙肝治愈≠肝癌风险消失

团队负责人、论文通讯作者何英利介绍，丙型肝炎病毒感染是全球肝癌发生的主要诱因之一，全球约2.5%的人口受丙型肝炎病毒感染困扰，肝硬化患者年肝癌发生率高达3%-8%。随着抗病毒药物的问世，丙肝治愈率提升至95%-100%，成为目前为数不多可被临床治愈的病毒性肝炎，但治愈后丙肝肝硬化患者的长期肝癌风险是否降低、与传统干扰素治疗的保护效果是否存在差异，一直是临床关注的核心争议点。

此前多数研究随访周期短、人群基线差异大，难以明确丙肝治愈后的长期肝癌风险特征，也缺乏简易可行的风险评估工具，导致临床筛查存在"过度监测"或"监测不足"的双重问题。

团队依托西安交大一附院临床资源，开展了一项大样本、长期回顾性队列研究，纳入2002年1月至2018年5月期间接受干扰素或抗病毒药物治疗的405例丙肝患者，经严格排除后最终纳入368例患者，其中288例实现病毒学持续缓解。

为消除患者在研究前就存在的各种差异即人群基线差异，团队通过1:1倾向性评分匹配，筛选出干扰素组和抗病毒药物组各100例患者进行对照分析。这些随访者中，一半人至少随访时长为72个月，另一半人随访时间更长，是目前该领域随访周期最长的研究之一。

研究结果显示，随访期间干扰素组7例（7%）、抗病毒药物组15例（15%）患者发生肝癌，两组累计肝癌发生率无显著统计学差异，证实抗病毒药物与干扰素治疗对丙肝治愈后长期肝癌的保护作用相当。

何英利解释道，值得警惕的是，合并肝硬化的患者肝癌发生率显著高于单纯慢性丙肝患者，年龄≤60岁、男性患者也表现出更高的肝癌发生趋势，这表明丙肝临床治愈并非高枕无忧，肝硬化是丙肝治愈后肝癌发生的核心高危因素，即便病毒被彻底清除，肝脏纤维化带来的癌变风险仍长期存在。

预测模型：常规检查即可精准评估肝癌风险

为解决临床缺乏丙肝治愈后肝癌风险评估工具的难题，团队进一步通过回归分析、逻辑回归、最佳子集回归三种统计学方法，从多项临床指标中筛选出与肝癌发生独立相关的核心因素，最终确定性别、年龄、血小板计数、碱性磷酸酶四个易获取的常规检测指标，构建了丙肝治愈后8年肝癌风险预测列线图。

三种模型对 36、60、96 个月肝癌发生的 ROC 曲线分析。西安交大一附院供图

该模型经受试者工作特征曲线验证，对 8 年肝癌发生的预测准确性（AUROC值 ）高达0.905，校准曲线显示预测值与实际发生率高度吻合，决策曲线分析证实其具有显著的临床应用价值。

论文第一作者、博士生李菁介绍，临床医生可通过患者的性别、年龄及血常规、肝功能中的两个常规指标，在列线图中快速计算出患者丙肝治愈后8年的肝癌发生概率。例如一名65岁男性患者，血小板计数100×10?/L、碱性磷酸酶80单位每升，经模型计算8年肝癌发生概率约30%，属于高危人群。

基于该模型，团队提出临床分层筛查策略：8年肝癌预测风险≥20%的高危患者，建议每6个月进行腹部超声联合甲胎蛋白筛查；风险<20%的低危患者，筛查间隔可延长至1年，且需每年重新评估风险，实现动态、精准的临床管理，既降低高危患者的漏诊风险，也减少低危患者的医疗负担。