清华又来“双响炮”:Nature+封面双发水木TsinghuaCent
2026年3月4日,清华大学又迎来"双响炮"。生命科学学院刘万里教授团队联合中国医学科学院皮肤病医院陆前进教授、中南大学湘雅二医院吴海竞教授及清华大学药学院张永辉教授,在国际顶级期刊《Nature》发表研究长文(清华为第一完成单位),同时另一项成果登上《Immunity & Inflammation》当期封面。这是清华大学今年发表的第14篇CNS(Cell、Nature、Science)主刊论文,开年两个月以来几乎每周都有顶刊成果问世,展现出惊人的科研爆发力。
皮肤里的"隐形警报器":一把钥匙开两把锁
这项历时十年的跨学科攻关,揭开了一个困扰免疫学界多年的谜团:皮肤作为人体最大的免疫屏障,在受到感染或紫外线损伤时,究竟如何"通知"远处的淋巴结,让身体快速产生抗体?
研究团队发现,皮肤表层的角质形成细胞(KC细胞)内有一条"甲羟戊酸代谢通路"。当皮肤遭遇病原体或紫外线刺激时,这条通路会迅速生成一种名为法尼基焦磷酸(FPP)的代谢分子。FPP就像细胞内的"内源性警报素",它会结合并激活细胞膜上的TRPV3钙离子通道,触发两条信号通路(Ca²⁺-CaM-Calcineurin-NFAT和PYK2-RAS-ERK),促使KC细胞释放IL-6和CCL20等免疫因子。这些因子通过"一远一近"的配合:IL-6促进滤泡辅助性T细胞(Tfh)分化,CCL20则招募树突状细胞迁移至引流淋巴结,最终在淋巴结内启动生发中心反应,大幅提升系统性IgG抗体应答。
更有趣的是,团队还发现植物来源的芳香化合物——香芹酚(Carvacrol)和樟脑(Camphor)——也能作为"外源性激动剂",通过同样的TRPV3通道增强抗体产生。这构成了"内源性代谢警报素+外源性感觉芳香素"的双模激活系统,为理解免疫调节提供了全新视角。
从疫苗到红斑狼疮:双向应用的医学价值
这项发现具有明确的转化医学价值。一方面,FPP作为新型疫苗佐剂展现出巨大潜力:与流感或肺炎球菌疫苗联用时,能显著提升小鼠的特异性IgG抗体滴度,使存活率大幅提高。另一方面,研究团队发现系统性红斑狼疮(SLE)患者皮肤病变组织中,这一信号轴呈现过度激活状态,且与疾病活动度正相关。通过敲除KC细胞中的TRPV3,可有效缓解狼疮模型小鼠的病情,为自身免疫病的治疗提供了新靶点。
清华速度:2月至今几乎每周一篇CNS
刘万里团队的突破,是清华大学2026年"顶刊井喷"的缩影。据统计,截至3月初,清华大学今年已在CNS主刊发表论文14篇,位居全国高校首位。其中仅2月以来,几乎每周都有重要成果问世:从柔性存算芯片到植物免疫系统,从GPCR药物机制到脑卒中纳米给药,覆盖生命科学、医学、集成电路等多个领域。
这种"批量产出"的背后,是清华大学跨学科平台的系统性支撑。此次Nature论文整合了基础免疫学、临床免疫学、分子生物学、计算生物学等多学科优势,五位不同领域的国际审稿人分别从感觉神经、皮肤免疫、B细胞应答、免疫代谢和TRPV生物学角度进行了严格评审。论文共同第一作者包括清华大学冀正林博士、高吉博士生、张少存博士等。


