男性患帕金森病的风险是女性的两倍
科学家在脑细胞中发现了基因活动的性别差异,这或许有助于解释为什么帕金森病在男性中比女性更常见。 男性患帕金森病的风险是女性的 1.5 至 2 倍,但其生物学原因一直不甚清楚。最新研究表明,大脑"支持细胞"中基因活动的差异,可能有助于解释这种疾病为何对男女影响不同。 该发现发表于 2026 年欧洲神经科学学会联合会(FENS)论坛,研究基于 73 名帕金森病患者(28 名女性、45 名男性)和 24 名非患者(9 名女性、15 名男性)的脑组织。研究人员检查了五个脑区,既发现了男女共有的细胞变化,也识别出两性各自特有的模式。
科学家杂志AI绘图 deepseek 大脑支持细胞显现性别差异 最明显的差异出现在两类胶质细胞中——它们负责支持和保护神经元。在星形胶质细胞中,与线粒体(细胞的能量工厂)相关的基因活性存在性别差异;在少突胶质细胞中,差异涉及负责生成和维持髓鞘(包裹神经纤维的保护层)的基因。这些模式在所研究的多个脑区均有出现。 研究负责人、德国萨尔兰大学的朱莉娅·舒尔茨-亨特里希教授解释道:"我们逐一考察了大脑所有细胞——神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞——在健康人以及男女帕金森病患者脑中的基因表达差异。我们研究了五个脑区,发现无论性别,帕金森病都会引起大脑的共同变化:这些细胞都显示出'应激'迹象,启动了帮助受损蛋白正确折叠的'分子伴侣'蛋白。但我们也发现,男女之间在某些细胞和某些脑区的基因活性上存在重要差异。" "这表明帕金森病在每个人的脑细胞中都会触发一些共同的'应激反应',但男女在细胞层面也存在差异,尤其是大脑'支持'细胞在能量管理和保护神经连接方面。我们的发现有助于解释为何帕金森病的症状和病程在男女之间不同。长远来看,这可能带来更个体化的治疗,而不是把所有帕金森患者当作生物学上完全相同的个体。"
科学家杂志AI绘图 deepseek 为何帕金森病更"偏爱"男性 帕金森病会造成进行性脑损伤,全球约有 940 万患者。约 90% 的病例被认为由遗传变异与环境或生活方式因素共同导致。男性不仅发病率更高,认知衰退往往也更快,日常生活能力恶化更明显。 "男性更高的患病率提示,性别相关的生物学特征可能影响患病易感性。因此,研究性别差异可能揭示那些在把男女数据合并分析时被掩盖的疾病机制。"舒尔茨-亨特里希教授说。她同时任职于萨尔兰大学性别特异性生物学与医学中心(CGMB)。 早期研究曾将帕金森病与 DNA 变化关联 本次研究建立在团队此前一项研究的基础上:该研究纳入 71 名早期帕金森病农业工人和 147 名健康对照者,发现女性患者有 69 个基因组区域发生 DNA 甲基化改变,而男性仅有 2 个。DNA 甲基化在不改变 DNA 序列的前提下调节基因活性,作用类似"调光开关"。 "这些发现提示,个体的遗传背景会影响 DNA 甲基化变化,而与农药等环境暴露的相互作用,也可能参与帕金森病的发生。"舒尔茨-亨特里希说。新研究将这一工作扩展到逐一考察各类脑细胞的基因表达。不过,研究虽然发现了与生理性别相关的差异,但并未证明这些差异直接导致男性更高的发病率。 迈向更个体化的帕金森病诊疗 研究样本量相对较小,结论受限,尚需更大规模研究。这些发现也进一步强调了在帕金森病研究中男女分开分析的必要性——该领域历来偏重神经元和男性受试者。 "最重要的是,我们的结果表明,在帕金森病研究中必须认识到两性生物学差异,只要条件允许,研究者就应该把男性和女性的数据分开分析,而不是混在一起。这样才能看清某种关联、效应或结局是否存在性别差异,也有助于发现证据缺口——许多研究仍少报或混报分性别的结果。" "对患者而言,最大的获益是更个体化的诊疗:分性别分析能帮助医生预测哪些症状更可能出现、更早监测问题、并选择更契合患者风险特征的治疗方案。" 德国一项新的研究计划将进一步探究胶质细胞的性别差异如何影响神经系统疾病。"系统而协调地研究男性和女性特异的胶质细胞反应如何塑造疾病的易感性、进展和治疗反应——这类工作很少有人做。将于 2026 年秋季启动的德国研究基金会(DFG)优先计划'SEX and GLIA',将汇集生理学家、功能遗传学家和计算生物学家,揭开以往研究常常忽视的性别偏向生物学的隐秘层面。"舒尔茨-亨特里希总结道。 认识大脑支持细胞的作用 希腊雅典大学的克里斯蒂娜·达拉教授(FENS 论坛传播委员会主席,未参与该研究)指出,该发现与此前的环境暴露研究一脉相承:"虽然我们早已知道男性帕金森病发病率高于女性,但舒尔茨-亨特里希教授团队在此前农药对农业工人影响的研究基础上,深入细胞层面探究变化、理解发病机制,这很有意义。他们的发现表明:尽管部分基因活性变化在男女中相同,但也有一些只出现在男性或只出现在女性身上。这很重要,因为它说明大脑'支持'细胞——胶质细胞——存在与疾病发生相关的差异,且可能与性别、激素、社会或环境暴露等因素相互作用。"
科学家杂志AI绘图 Gemini 3.8 Flash 点评 帕金森病有个长期未解的现象:男性患病率是女性的 1.5—2 倍。这项研究把目光投向大脑里不起眼的"后勤部队"——胶质细胞,发现它们在能量供应(线粒体)和神经保护(髓鞘)上的基因活动存在明显性别差异,为"重男轻女"提供了细胞层面的解释。不过要注意三点:一是样本仅 97 份脑组织,规模偏小;二是该成果发表在学术会议(FENS 论坛)上,尚未经过期刊同行评议;三是研究只证明了"差异存在",没有证明"差异致病"。真正值得关注的是研究思路的转向——把男女数据分开分析,这或许会改变未来脑疾病研究和诊疗的方式。


