Karl Deisseroth，只看诺奖还不够

2026 年 10 月 5 日，Karl Deisseroth 获得诺贝尔生理学或医学奖。理解这位 Stanford 科学家，只看诺奖不够。

他花了二十年，把自己最重要的科研工具尽量开放给全世界，同时又联合创办了四家公司。其中仍在推进的两家，精神疾病药企 MapLight Therapeutics 和三维组织测序仪器公司 Stellaromics，目前的最大股东都是 Google 联合创始人 Sergey Brin 创办的 Catalyst4。一边是开放科学，一边是高度集中的长期资本。 Deisseroth 的故事因此不止关于光遗传学，还关于一项基础科学如何培养和发展学生、公司、药物和科研仪器，以及一张横跨 Stanford、MIT、Broad 研究所和硅谷资本的网络。

1、四五个人的实验室，打开了一扇新门 2004 年，Deisseroth 在 Stanford 开了自己的实验室。他当时刚结束在 Robert Malenka 实验室的博士后，同时是一名精神科医生。当时还在读书的美籍华裔科学家张锋（Feng Zhang）是首批研究生之一，他回忆加入时实验室只有四五个人。 他们手里是一个刚出现的新工具。Peter Hegemann 和 Georg Nagel 在藻类里发现了一种蛋白，见光就让离子穿过细胞膜。Deisseroth 的团队把它装进哺乳动物的神经元，让光变成开关。 2005 年，论文发表在《自然·神经科学》。第一作者是 Edward Boyden，当时是 Stanford 另一个实验室的研究生，作者还有张锋 、Ernst Bamberg、Nagel 和 Deisseroth。神经元第一次能按毫秒精度被光控制。 此前，神经科学只能看到某个脑区在某种行为时变活跃。有了光开关，研究者可以主动打开一类神经元，看行为是否随之改变，从相关走到因果。 Boyden 不在这次的获奖名单上。诺奖每项最多三人，第一个实验的功劳怎么分，学界多年来说法不一。 这几位年轻人后来都有了自己的实验室，其中两位还办了公司。

2、他没有先成立公司，而是先把工具送了出去 接下来的决定，比创办任何一家公司都影响深远。 Deisseroth 在 Stanford 办了光遗传学培训，教过数千名科学家；改造过的基因构建体通过非营利质粒库 Addgene 和各校载体中心发往各地实验室。专利仍归 Stanford，开放的是工具本身。 他最重要的决定之一，是没有先把光遗传学锁进一家公司。光遗传学先成了公共科研基础设施，之后才成为找药的工具。 3、第一次创业：直接拿光治病，没有走通 Deisseroth 与 Malenka、Scott Delp、2013 年诺奖得主 Thomas Südhof、Karoly Nikolich 一起创办了 Circuit Therapeutics，想用光遗传学治疗外周神经疾病。2015 年 12 月，公司拿到美国国防高级研究计划局 270 万美元合同，研究神经病理性疼痛。 难点在于每一环都要过关：把基因送进人体神经，在体内长期装一个光源，保证多年安全，再过监管。至今没有一款光遗传学疗法获批上市。 第二次创业时，他换了一个问题：既然把光直接变成疗法太难，能不能让光只留在实验室里？ 4、MapLight：光留在实验室，病人吃的是药片 MapLight 的创始团队，全是 Deisseroth 的老关系。CEO Christopher Kroeger 是他 1992 年入学的 Stanford 医学院同学；Malenka 是他的博士后导师，这次成了创业伙伴；Nikolich 是 Circuit 的老搭档。公司 2018 年注册，2019 年改为现名。

做法分四步：在动物身上用光遗传学找出与症状有因果关系的神经回路，在回路里找药物能命中的靶点，再设计分子，最后做成传统口服药。光遗传学只在研发环节用。 融资很快。2023 年 10 月 C 轮 2.25 亿美元；2025 年 7 月 D 轮 3.725 亿美元，Forbion 与高盛另类投资联合领投，赛诺菲参投；同年 10 月登陆纳斯达克。 临床结果一好一坏： · 精神分裂症药 ML-007C-MA：2026 年 7 月，二期 ZEPHYR 试验达到主要终点。每天两次的剂量组，精神分裂症症状评分比安慰剂多降 4.5 分；每天一次的剂量组没有达到统计显著。公司正准备三期。 · 自闭症药 ML-004：2026 年 6 月，二期 IRIS 试验没有达到社交沟通的主要终点，只在易激惹较重的青少年亚组里看到信号。 自闭症恰好是 Deisseroth 作为精神科医生的专长方向之一。诺奖级的科学，依旧无法避免新药开发的临床风险。 股价也没有跟着好消息走。8 月公司以每股 11.38 美元增发 1.5 亿美元，低于 17 美元的 IPO 价；Catalyst4 一家认购 8340 万美元，超过一半。 SVTR 点评：公开市场同一 M1/M4 受体机制的 Karuna 曾被百时美施贵宝以 140 亿美元收购，MapLight 现在不到 10 亿美元的市值，值得继续观察。 5、另一条路：从透明大脑到 Stellaromics MapLight 之外，同一个实验室还连续产出了方法、学生和公司。 2013 年，Deisseroth 与博士后 Kwanghun Chung 发表 CLARITY：用水凝胶固定脑组织，洗掉让光散射的脂质，整块脑变得透明，三维结构还在。之后这项方法分出两家公司： · LifeCanvas Technologies：Chung 去 MIT 后 2016 年联合创办，卖组织透明化试剂和光片显微镜，公司称已被 14 个国家的 300 多个实验室采用。 · ClearLight Biotechnologies：Deisseroth 2015 年创办，做 CLARITY 检测服务。2022 年 8 月关闭实验室服务，公司称同时维持服务和开发软件在财务上已不可行。 第三个方法走得最远。2018 年，Deisseroth 与博士后 Xiao Wang（北大校友） 发表 STARmap，在完整的三维组织里原位读出上千个基因，同时保留每个细胞的位置。 2022 年，两人创办 Stellaromics，把 STARmap 做成名为 Pyxa 的自动化仪器。Wang 现为 MIT 教授、Broad 研究所研究员。公司 2023 年完成 2500 万美元 A 轮，2025 年 2 月完成 8000 万美元 B 轮，累计 1.05 亿美元。

两条线在这里接上了。2023 年 10 月，MapLight 把 STARmap 的全球独家许可转给 Stellaromics，换来对方 9.8% 的股份。B 轮的领投方，是 Catalyst4。 6、最后出现的那个人，是 Sergey Brin Catalyst4 是 Brin 2021 年用出售特斯拉股票的钱创办的。它在美国税法上属于 501(c)(4) 社会福利组织：可以投资、捐赠，也可以游说，不需要像风投基金那样按期把钱还给出资人。它主要投向气候和中枢神经系统疾病，2024 年底资产约 11 亿美元，2025 年底 Brin 又捐入超过 10 亿美元的 Alphabet 股票。 它在这张网里的位置非常明显： · MapLight：最大股东，持股约 49.9%，8 月增发认购超过一半。 · Stellaromics：领投 B 轮，持股超过 70%。 · 董事会：MapLight CEO Kroeger 与 MapLight 董事 George Pavlov 同时坐在 Stellaromics 董事会。 SVTR 点评：风投基金通常十年左右要清算回款，而一款神经系统新药从找靶点到上市，常常就要十年以上。Catalyst4 代表另一种资本：没有基金到期的压力，愿意在同一张网络里持续追加，从药企一路投到科研仪器。它解决了耐心的问题，也把两家公司的命运绑在了一个出资人身上。 7、那束光照出来的整张网络 二十年前，Deisseroth 面对的问题是怎样用一束光控制一个神经元。 二十年后，他周围已经长出了一整张网络：Feng Zhang、Edward Boyden、Kwanghun Chung、Xiao Wang；Circuit、MapLight、ClearLight、Stellaromics；还有后来进入其中的 Sergey Brin 和 Catalyst4。 其中一些公司会成功，一些不会；一些技术最终成为产品，另一些只会成为下一代技术的起点。 Deisseroth 已经证明了一件比创办一家成功公司更难复制的事：顶级实验室可以先创造一种全世界都没有的能力，再让人才、公司和资本围绕它生长。 光遗传学被尽量开放出去，并没有妨碍它的商业价值。它先成为公共科研基础设施，才有了后来的商业化空间。 诺贝尔奖奖励了那束光。硅谷真正值得研究的，是那束光后来照出来的整张网络。