重大突破,阿尔茨海默病居家可治?藥事听
AD治疗迎来历史性拐点:从“医院输液”到“居家15秒”
2026年7月12日至15日,伦敦。第26届阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)如期举行。如果要用一个词来形容今年的AAIC,那就是“兑现”——几年前还停留在临床试验中的突破性疗法,正在集中兑现为可及的治疗方案。
本文将从给药方式革命、Aβ与tau双靶点竞争、以及下一代技术突破三个维度,梳理本次大会释放的核心信号。
从医院到家庭
AD治疗的“最后一公里”被打通
本次AAIC最重磅的消息,其实在会议开幕前就已经落地。
7月13日,FDA正式批准了卫材/渤健的仑卡奈单抗(Lecanemab,商品名Leqembi IQLIK)皮下自动注射剂型,作为早期阿尔茨海默病患者的起始治疗。此前,该皮下剂型已于2025年8月获批用于维持治疗。至此,从起始到维持的“居家治疗闭环”正式完成。
这意味着什么?患者不再需要每两周往返一次医院接受静脉输注。皮下注射采用每周一次500mg的方案(分两次250mg注射,每次约15秒),经培训后患者或照护者即可在家完成操作。这是目前全球第一种、也是唯一一种可居家完成的抗淀粉样蛋白疗法。
数据层面同样扎实。药代动力学研究显示,每周一次500mg皮下注射的稳态暴露量是静脉注射(每两周10mg/kg)的104%(90% CI: 99.1%~109%),完全达到生物等效性标准。12个月治疗后,皮下注射组在淀粉样蛋白PET清除率上甚至展现出优于静脉注射的趋势。安全性方面,抗药抗体阳性率仅为1.4%,未检测到中和抗体。
从行业视角看,这不仅是便利性的提升,更是一次医疗资源的结构性释放。静脉输注长期占用着大量的医院输注中心和护理人力。居家注射模式的普及,有望将这些资源释放给真正需要住院监护的患者,同时大幅降低高龄患者及照护者的往返负担。正如阿尔茨海默病药物发现基金会联合创始人Howard Fillit所言:“这是阿尔茨海默病治疗的新纪元——患者和照护者首次在抗淀粉样蛋白治疗的给药方式上拥有了有意义的选择。”
Leqembi IQLIK预计2026年8月底在美国上市。
Aβ双雄对垒
礼来与卫材/渤健交出长跑答卷
Aβ靶点仍是本次大会的绝对主角
01、礼来(多奈单抗/Kisunla)
礼来(多奈单抗/Kisunla) :共发表16项摘要(3项口头报告、13项壁报)。7月15日的专题会议上,礼来公布了TRAILBLAZER-ALZ 2的关键性III期数据及长期扩展研究结果。
核心数据方面,治疗76周后,低/中tau蛋白人群的iADRS和CDR-SB疾病进展分别减缓35%和36%;全部受试人群分别减缓22%和29%。进展至下一阶段AD的风险降低37%,进展至中度AD的风险降低50%。脑内淀粉样斑块负荷平均降低87个Centiloid单位:76周时76%的患者实现淀粉样蛋白清除。
长期随访数据同样值得关注。与国际AD自然病程数据库匹配的患者相比,多奈单抗治疗组的临床获益随时间持续扩大:18个月时CDR-SB评分差异为0.6分,36个月时差值升至1.2分。停药后脑部淀粉样蛋白每年回升速率约为2.4 Centiloid,接近自然累积速度,提示疗效具有较好的持续性。
安全性方面,礼来探索了改良滴定给药方案,结果显示能将ARIA-E风险降至15.6%,相对风险降低约三分之一。
02、卫材/渤健(仑卡奈单抗/Leqembi)
卫材在本次AAIC上提交了52项研究报告,加上渤健的相关研究,仑卡奈单抗相关报告总计达128项。
除了前述皮下注射的获批,卫材还公布了Clarity AD开放标签扩展研究的新数据,进一步验证了仑卡奈单抗在更长治疗周期中的获益-风险特征。仑卡奈单抗目前已获53个国家和地区的批准。
从商业角度看,Aβ抗体药物正在从“概念验证”走向“规模商业化”。礼来2026年第一季度财报显示,过去12个月营收达722.5亿美元,同比增长47.43%。AD药物对业绩的拉动效应正在显现。
下一个主战场已经点燃
如果说Aβ靶点是AD治疗的“上半场”,那么tau靶点正在开启“下半场”。
01、渤健的diranersen(BIIB080)
渤健的diranersen(BIIB080) 是本次大会最受期待的tau靶点报告之一。这是一款靶向MAPT mRNA的反义寡核苷酸(ASO)药物,从源头抑制tau蛋白的产生。
II期CELIA研究纳入了416名早期症状性AD患者。虽然研究未达到预设的主要疗效终点(评估76周时CDR-SB的剂量-反应关系),但次要终点数据令人振奋:
60mg剂量组在多项认知评估中均显示出延缓下降的效果——ADAS-Cog13延缓42%,MMSE延缓50%,CDR-SB延缓26%。所有剂量组均观察到脑脊液总tau平均下降50%~65%。在131例患者的tau PET成像亚组中,所有研究剂量和所有评估脑区均观察到tau病理负荷较基线下降。
基于这些数据,渤健已宣布将diranersen推进至III期确证性临床。正如CELIA研究的主要研究者Cath Mummery教授所说:“CELIA提供了迄今为止最清晰的证据之一,证明降低tau病理可以转化为有临床意义的获益。”
02、卫材的Etalanetug
卫材的Etalanetug 则是另一条技术路线——靶向微管结合区(MTBR)的tau抗体。
来自显性遗传性阿尔茨海默病(DIAD)患者的Ib/II期研究数据显示,用药3个月后脑脊液eMTBR-tau243下降62%,9个月时降幅扩大至89%;血浆eMTBR-tau243的下降与之高度一致——3个月78%,9个月超过90%。这是首次有抗tau疗法在DIAD患者中观察到CSF p-tau205(反映晚期tau病理的标志物)的下降。
值得注意的是,用药后血浆磷酸化tau(p-tau217、p-tau181、p-tau231)和总tau水平出现了升高。研究者认为这并非病情恶化,而是Etalanetug与外周血中的tau蛋白结合后形成稳定复合物、延缓了其降解所致。
Etalanetug目前正在两项更大规模的研究中推进:DIAD人群的Tau NexGen II/III期试验,以及散发性早期AD的全球随机II期研究(Study 202),两项研究均评估Etalanetug联合仑卡奈单抗的疗效。
血脑屏障正在被“攻破”
如果说Aβ和tau靶向药解决的是“打什么靶点”的问题,那么血脑屏障穿越技术解决的是“怎么把药送进去”的问题——这是脑部药物研发长期面临的“卡脖子”环节。
Denali Therapeutics的CEO Ryan Watts在AAIC开幕式上作了全体大会报告,主题是“加速神经退行性疾病药物的发现与开发”。


