益生菌或可自然缓解焦虑科学家杂志
科学家发现，肠道微生物可能通过产生吲哚类化合物，在控制焦虑方面发挥重要作用。这些化合物有助于缓解与焦虑相关的大脑活动。该研究提出了未来益生菌可能通过肠-脑轴天然治疗焦虑的可能性。
益生菌突破：天然缓解焦虑与改善心理健康的新途径 科学家杂志AI绘图GPT5.5
一项令人惊讶的肠-脑发现表明，焦虑未来或许可以通过专门设计的益生菌进行治疗。
焦虑是否至少部分由生活在肠道中的微小生物所塑造？杜克-新加坡国立大学医学院与新加坡国家神经科学研究所的研究揭示了肠道微生物与焦虑相关行为之间的惊人联系。研究结果表明，肠道细菌产生的某些化合物，尤其是称为吲哚的分子，能够影响参与恐惧、应激和情绪平衡的大脑活动。
这项发表于《EMBO分子医学》的研究，为日益增多的证据增添了新内容，表明心理健康并非仅由大脑单独控制。相反，肠道与大脑似乎处于持续交流中，微生物帮助塑造影响情绪和应激反应的某些化学信号。
焦虑与肠-脑轴
心理健康障碍日益普遍。在新加坡，最新的全国研究发现，每7人中就有1人曾经历心理健康障碍，包括抑郁和焦虑障碍。2019年，心理健康障碍在新加坡疾病负担原因中排名前四位。
在此背景下，研究团队调查了肠道微生物是否会影响焦虑行为。在临床前实验中，他们研究了在无菌环境中饲养的小鼠，即这些动物未接触过活微生物。与具有典型肠道微生物群落的小鼠相比，这些无菌小鼠表现出明显更多的焦虑相关行为。
差异不仅体现在行为层面。无菌小鼠还表现出基底外侧杏仁核（BLA）活动增强，该区域是参与处理恐惧和焦虑的脑区。
缺失的微生物如何改变大脑
进一步分析揭示，焦虑样行为与脑细胞中称为钙依赖性SK2通道的特异性蛋白质变化相关。这些通道有助于调节神经元兴奋难易程度及其放电频率。
当身体和大脑暴露于活微生物产生的代谢物时，SK2通道似乎起到类似离合器的作用，帮助防止神经元过度活跃。缺乏这些微生物信号时，基底外侧杏仁核的神经元变得更具兴奋性，这种模式与焦虑相关行为增加有关。
杜克-新加坡国立大学神经科学与行为障碍项目副教授、共同第一作者肖恩·杰（Shawn Je）解释道：
"我们的发现揭示了微生物与心理健康之间特定而复杂的神经过程。没有任何活微生物的小鼠比有活细菌的小鼠表现出更高水平的焦虑行为。本质上，缺乏这些微生物破坏了它们大脑的功能方式，特别是在控制恐惧和焦虑的区域，导致焦虑行为。"
肠道微生物帮助缓解焦虑信号
为测试微生物是否能逆转这些效应，研究人员向无菌小鼠引入了活微生物。微生物恢复后，基底外侧杏仁核活动下降，SK2通道活性改善，动物表现出明显更少的焦虑相关行为。它们的情绪反应变得与一直接触微生物的小鼠更为相似。
研究团队随后测试了吲哚——某些肠道微生物产生的代谢物。当无菌小鼠接受吲哚后，其基底外侧杏仁核活动降低，焦虑相关行为减少。这一发现表明，天然肠道微生物产生的化合物可能直接帮助维持情绪平衡。
新加坡国家神经科学研究所研究部斯文·佩特森（Sven Pettersson）教授，也是该研究的共同第一作者，表示："建立饥饿信号和控制饥饿是一种进化上保守的防御机制。因此，出生时的生理转换可以被视为新生儿面临的第一次重大焦虑暴露，它简单地说：'如果你不吃，你就会死。'此外，出生与接触母乳相关，而母乳已知含有能够产生称为吲哚的分子的微生物。吲哚已知在植物暴露于应激或营养不良（干旱）时分泌，而在本文中，我们报告了类似的机制，即吲哚可以调节哺乳动物的焦虑水平。也就是说，血液中不同水平的循环微生物血浆吲哚可能反映了对压力情境的不同敏感性和脆弱性，因此经历焦虑相关情境的风险也不同。"
益生菌治疗的潜在路径
这些发现指向了针对焦虑相关障碍的肠-脑轴的可能靶向方式。一种方法可能涉及通过饮食策略、基于吲哚的补充剂或含有产吲哚微生物的益生菌来恢复更健康的微生物平衡。
目前，这些可能性仍处于实验阶段。该工作在小鼠中进行，研究人员仍需要临床试验来确定基于吲哚的益生菌或补充剂是否能安全有效地减少人类的焦虑。
"换句话说，它为符合21世纪精准医学的量身定制疗法打开了大门。此类研究说明了我们本土微生物与更高复杂生命形式之间存在的密切遗传关系，"佩特森总结道。
杜克-新加坡国立大学研究高级副院长陈帕特里克（Patrick Tan）教授表示：
"我们的发现强调了微生物、营养与大脑功能之间深刻的进化联系。这对患有应激相关疾病（如睡眠障碍）或无法耐受标准精神科药物的人群具有巨大潜力。这提醒我们，心理健康不仅在于大脑——也在于肠道。"
后续研究进展
自2025年这项研究以来，相关工作继续探索益生菌和其他微生物组靶向策略是否能影响人类的情绪、焦虑和睡眠。前景令人鼓舞，但尚未定论。
一项后来的安慰剂对照研究（《npj心理健康研究》）在健康成年人中发现，多菌种益生菌与约两周后日常报告中的负面情绪减少相关。然而，标准心理健康问卷未显示同样清晰的效果，凸显了测量情绪微妙变化的困难。
更广泛的临床试验综述也表明，益生菌、益生元和合生元可能对焦虑、抑郁和睡眠相关症状具有潜力。同时，研究人员继续强调，效果可能因菌株、剂量、研究人群和基线肠道微生物组而异。换言之，通用益生菌不太可能对每个人都产生相同效果。
这使得杜克-新加坡国立大学与新加坡国家神经科学研究所的发现尤为重要。该研究不仅将肠道细菌与焦虑联系起来，而且指出了涉及吲哚、SK2通道和基底外侧杏仁核的特定生物学途径。这为科学家研究未来基于微生物组的心理健康疗法提供了更清晰的靶点。
研究团队希望探索临床试验，以确定基于吲哚的益生菌或补充剂是否能作为人类焦虑治疗的自然方法。如果成功，该研究可能有助于开启心理健康护理的新时代，在这个时代，肠道微生物不仅是旁观者，更是保持心灵安宁的积极伙伴。
Yu W, Xiao Y, Jayaraman A, Yen YC, Lee HU, Pettersson S, Je HS. "Microbial metabolites tune amygdala neuronal hyperexcitability and anxiety-linked behaviors." EMBO Molecular Medicine. 2025;5 February. DOI: 10.1038/s44321-024-00179-y
科学家杂志AI绘图GPT5.5
这项研究为"肠-脑轴"理论提供了重要的神经机制证据。传统上，焦虑等心理障碍被视为纯粹的大脑疾病，需依赖精神科药物干预。而该研究揭示，肠道微生物产生的吲哚类代谢物可通过调节杏仁核神经元的SK2通道活性，直接影响焦虑行为——这意味着心理健康或许可以从"肠道"入手维护。
对普通读者的启示有三：其一，切勿低估肠道健康的重要性，均衡饮食、适度补充发酵食品有助于维持微生物多样性；其二，益生菌不能替代正规治疗，目前研究仍处于动物实验阶段，临床转化尚需时日；其三，精准医学时代正在来临，未来焦虑治疗可能走向"先测菌群、再定方案"的个性化路径。
然而，从实验室到临床应用仍有漫长距离。读者应理性看待益生菌产品的宣传，避免被"调节情绪"等营销话术误导。维护心理健康，当下仍离不开科学认知、规律作息与专业医疗支持的结合。
