为什么减脂过多和肥胖一样危险？科学家杂志

新的研究表明，当脂肪组织发生衰竭时，其影响会在全身范围内产生连锁反应。

许多人对体脂持有负面看法，但科学家已认识到：脂肪对健康是必不可少的。它不仅是被动的能量储存场所，更是一个具有主动功能的器官，在机体代谢调控以及多种关键生理过程中发挥核心作用。

众所周知，肥胖所伴随的过量脂肪会增加糖尿病和心血管疾病等疾病风险。较不为人知的是：以不正确的方式减脂也可能同样有害。在诸如家族性部分脂肪营养不良2型这类罕见遗传性疾病中，机体会出现脂肪丢失与异常再分布，从而也可导致糖尿病及其他代谢紊乱。

科学家杂志AI绘图 GPT5.4

脂肪生物学中的悖论

这一“悖论”长期困扰着Elif Oral, 医学博士——她是一名临床医生，同时担任代谢、内分泌与糖尿病学分部的教授。她的研究聚焦于理解脂肪组织在脂肪营养不良等疾病中为何会发生分解/破坏，目的在于改善潜在治疗策略。

在与FPLD2患者紧密合作的同时，Oral与Ormond MacDougald, 博士（分子与整合生理学教授）、研究生研究者Jessica Maung, 博士以及更广泛的研究团队展开协作，以深入探究该疾病。其研究已开始阐明脂肪组织内部究竟出了什么问题。

“一个简化的解释是：所有的脂肪细胞都在其中发生了非常‘灾难性’的事件，”Maung说道。为研究这一现象，研究团队建立了小鼠模型：在脂肪细胞中有选择性地敲低（关闭）lamin A/C 基因。该基因在FPLD2患者中已被证实存在改变。

对小鼠模型与患者组织的分析显示，基因活性发生了显著紊乱。这些变化使脂肪细胞无法正常完成脂质的储存与代谢加工。与此同时，无论是脂肪细胞本身还是其邻近的免疫细胞，均会向促炎状态转变。脂肪细胞内部的线粒体也出现功能异常。

Maung进一步指出：“所有这些效应相互叠加，共同形成一种‘完美的病理环境’，使得该组织逐渐变得不健康，并最终发生消失（衰退/丢失）。”

对代谢健康的影响

当脂肪组织不再保持健康时，机体将难以有效调控脂质，并难以维持/释放关键的代谢性激素。脂肪组织功能崩坏可能推动糖尿病与脂肪性肝病等疾病的发生。

Oral表示：“这项研究强调了健康脂肪对维持代谢系统完整性与功能的重要性。人们常把2型糖尿病看作是β细胞层面的疾病，但实际上，脂肪细胞同样参与其中。”

研究团队认为，这些发现可能为新疗法的开发提供方向：通过保护脂肪组织或恢复其功能，未来的治疗或许能够预防脂肪组织丢失，并降低相关代谢并发症。

MacDougald认为：“我认为这项工作是‘转化临床研究者’与‘基础科学生理学家’之间合作的杰出范例。我们也不能高估患者群体在治疗开发中的重要性——患者的参与、他们对理解自身疾病所展现的投入与奉献都至关重要。”

这项研究提醒我们，脂肪组织并不是单纯的“能量仓库”，而是参与全身代谢调控的重要器官。像FPLD2这类疾病说明，问题不在于脂肪多少，而在于脂肪细胞是否“健康”——一旦其储存和处理脂质的能力受损，并伴随炎症和线粒体功能异常，就可能打破机体的代谢平衡，增加糖尿病和脂肪肝等风险。对公众而言，体重并非唯一指标，更重要的是维持良好的代谢状态。规律生活方式有助于脂肪组织功能的稳定，而相关研究也为未来通过改善脂肪组织功能来预防代谢疾病提供了方向。