科学家在一位长寿者体内发现长寿的新线索科学家杂志

一项关于全球最长寿经认证在世者的非凡新研究，揭示了极端长寿背后一幅令人惊讶的图景。

玛丽亚·布兰亚斯（Maria Branyas）经历了两次世界大战、1918年流感大流行、西班牙内战和疫情。2024年去世时，她享年117岁168天，是当时全球最长寿经认证在世者。如今，科学家以非同寻常的细节审视了她的生物学特征，结果表明：极端衰老与健康状况不佳并非总是密不可分。

1925年玛丽亚·布兰亚斯肖像

由何塞普·卡雷拉斯白血病研究所癌症表观遗传学组负责人曼努埃尔·埃斯特勒（Dr. Manel Esteller）领导的团队，发表了被研究人员称为"有史以来对超级百岁老人最全面研究"的最终同行评审结果。团队利用血液、唾液、尿液和粪便的微创样本，分析了布兰亚斯的基因组、蛋白质组、表观基因组、代谢组、转录组和微生物组。

这项发表于《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）的研究由埃斯特勒协调，埃洛伊·桑托斯（Eloy Santos）主导。其核心发现并非布兰亚斯避免了衰老。相反，她的生物学同时呈现出两种对立模式。正如埃斯特勒所言，她展现出"一种迷人的二元性：极端衰老的信号与健康长寿的信号同时并存"。

明显的衰老迹象

高龄的迹象 unmistakable（无可置疑）。布兰亚斯的端粒（染色体末端的保护帽）极短，免疫系统具有促炎特征，B淋巴细胞群体老化，并存在克隆性造血——一种与年龄相关的疾病，即造血干细胞发生突变。这些变化通常与白血病、骨髓增生异常综合征、心血管疾病和其他严重疾病的更高风险相关。

玛丽亚·布兰亚斯——有史以来最长寿的经认证者——与何塞普·卡雷拉斯白血病研究所的曼努埃尔·埃斯特勒博士合影。图片来源：何塞普·卡雷拉斯白血病研究所

然而，布兰亚斯并未患上癌症、痴呆症或重大心血管疾病。这种对比可能是该研究最重要的信息：衰老与疾病在分子层面有时是可以分离的。

保护性生物学特征

在衰老标志物之外，布兰亚斯还表现出若干与韧性和健康长寿相关的特征。

研究人员发现了与免疫健康、大脑健康、心脏保护和线粒体功能相关的罕见遗传变异。她的血液 profile 提示脂质代谢异常高效：极低水平的极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇和甘油三酯，以及高水平的常被称作"好胆固醇"的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇。她的炎症水平也异常之低——这一点尤为关键，因为慢性炎症被广泛视为年龄相关疾病的驱动因素。

布兰亚斯的肠道微生物组同样引人注目。

她拥有高水平的双歧杆菌——一种与抗炎效应和健康代谢相关的有益菌。这一点值得注意，因为这些细菌通常随年龄增长而减少，尽管在某些百岁老人和超级百岁老人中也发现过较高水平。研究人员指出，布兰亚斯在生命最后20年每天约食用三份酸奶，这一习惯可能有助于支持她的肠道微生物组，尽管研究无法证明因果关系。

分子层面比预期更年轻

或许最令人惊讶的结果来自她的表观基因组——帮助调节基因活性的化学层面。表观遗传时钟利用DNA甲基化模式来估算生物学年龄，这可能与实足年龄不同。在多种组织和多种时钟方法的分析中，布兰亚斯的生物学年龄显得比实际年龄更年轻。一项分析发现差距超过23年。

正如作者所写，这些发现表明她能活到如此极端年龄的原因之一，是她的细胞"感觉"或"表现"得像更年轻的细胞。

玛丽亚·布兰亚斯体内识别出的年轻化和衰老相关特征。图片来源：Santos-Pujol 等，Cell Reports，2025

研究人员谨慎指出，一个人的生物学无法提供活到110岁以上的通用公式。极端长寿可能取决于遗传、生活方式、环境和机遇的罕见组合。

尽管如此，布兰亚斯提供了一个异常清晰的案例：一个身体承载着极端衰老的印记，却同时避开了衰老诸多最具破坏性的后果。作者总结道："这些发现为人类衰老生物学提供了全新视角，提示了健康衰老的生物标志物，以及延长预期寿命的潜在策略。"