年轻一代的生物衰老速度比上一代更快湖西博客

癌症通常被认为是一种衰老疾病。老年人患癌风险更高，因为他们有更多的时间积累细胞损伤，而这些损伤可能引发肿瘤形成。但随着年轻人癌症发病率的上升，每一代人面临的风险都比上一代更高，研究人员开始质疑，细胞损伤在近几代人中是否积累得更快，从而加速了他们身体的生物衰老。

研究人员发现，生物年龄（即身体年龄）与实际年龄（日历年龄）之间的差距越大，患癌风险就越高。他们还发现，较新出生队列的人群生物年龄与实际年龄之间的差距比老出生队列的人群更大，这或许可以解释近年来早发性癌症发病率上升的原因。

他们的研究还发现，特定器官系统衰老速度加快与某些癌症风险增加之间存在关联。例如，免疫系统比实际年龄更老与肺癌早发有关。同样，脂肪组织比实际年龄更老与结直肠癌早发有关。

该研究于 6 月 22 日发表在《自然医学》杂志上，研究表明，加速衰老的指标可以帮助识别患早发性癌症风险较高的人群，并指导癌症预防和早期检测的新策略。

“我们的最终目标是破解现代环境如何通过生物学方式影响癌症风险，从而将预防工作从笼统的建议转变为个性化的干预措施，” 华盛顿大学医学院分子流行病学家、外科和内科副教授曹寅（音译）博士表示。“这将使我们更早地识别风险，并制定针对个体生物学特征的预防策略。”

探索生物衰老

曹教授的团队 一直致力于识别影响生命全程癌症风险的个体因素，例如肥胖、代谢紊乱、饮酒、久坐不动的生活方式、不良饮食习惯和剖腹产。尽管这些发现为揭示年轻人癌症的起源提供了重要线索，但任何单一因素的影响都比较有限。

在本次研究中，曹教授的团队分析了来自英国生物银行（UK Biobank）的超过15.4万名年轻人的数据。英国生物银行是一个大型生物医学数据集，包含生物学、健康和生活方式数据。此外，他们还分析了来自美国国立卫生研究院（NIH）“我们所有人”（All of Us）研究项目的超过1万名参与者的数据。“我们所有人”研究项目旨在建立一个涵盖超过100万美国居民的综合健康数据集。

为了评估生物衰老程度（或年龄差距），包括第一作者、曹实验室博士生田瑞义在内的研究人员，从两个层面考察了衰老：全身衰老（系统性衰老）和器官衰老（器官特异性衰老）。对于系统性衰老，研究人员采用了成熟的测量方法，包括基于临床生物标志物的测量方法，例如PhenoAge和Klemera-Doubal方法，以及代谢组学年龄评分（用于衡量个体代谢水平）。

例如，PhenoAge 可以测量九种血液生化指标，例如肝脏产生的白蛋白和肾脏排出的代谢废物肌酐。对于器官特异性衰老，研究人员利用血液蛋白质组学数据（测量与特定器官系统相关的多种蛋白质的水平）来估算各个器官的生物衰老程度。

研究人员计算了每个出生队列的平均年龄差距，并使用标准差来描述每个群体与研究平均值的差异程度。标准差衡量的是数据点围绕平均值的分散程度。

研究人员发现，在考虑实际年龄后，1965年至1974年出生的英国人系统性衰老程度比1950年至1954年出生的人高出23%（一个标准差）。换句话说，在相同实际年龄下，较年轻出生队列的人群比年长出生队列的人群表现出更明显的衰老生物学特征。

研究人员在美国人群中观察到了类似的模式。与1965年至1969年出生的人相比，1990年至1999年出生的人的系统性衰老程度高出一个标准差的92%。

年轻组中系统性衰老的加剧与早期实体癌风险增加8%相关，尤其是肺癌、胃肠道癌和子宫癌。根据系统性衰老程度将参与者分为三组后发现，系统性衰老程度最高的参与者比系统性衰老程度最低的参与者罹患早期实体癌的风险高出15%。分析表明，即使控制了癌症的遗传风险和加速衰老的遗传易感性，这种风险增加仍然存在。

通过深入研究特定器官的衰老情况，研究人员发现，免疫系统衰老加剧与早发性肺癌风险增加有关，而脂肪组织衰老加剧与早发性结直肠癌风险增加有关。

曹说：“如果我们能在年轻人还健康的时候就识别出患癌风险最高的人群，我们就可以集中精力制定预防和早期检测策略，让那些最能从早期干预中受益的人群受益。”